化妆品原料的皮肤变态反应测试是确保产品安全性的关键步骤，特别是在避免动物实验的遵循3R原则（替代、减少、精炼）。以下是几种主要的非动物测试方法，用于评估化妆品原料是否可能引起皮肤过敏：
计算机工具预测：
利用TOX Tree、OECD QSAR Toolbox、VEGA、CASE Ultra、DerekNexus、TIMES-SS等软件，通过化学结构预测皮肤致敏性。这些工具能提供初步风险评估，但因可能的假阴性结果，需与其他方法结合使用。
直接多肽反应试验（DPRA）：
适用于单一或已知组成的多组分原料，通过与模拟皮肤蛋白的多肽反应，测定多肽消耗百分比来判断致敏性。
氨基酸衍生化反应试验（ADRA）：
类似于DPRA，但使用特定的氨基酸衍生物，适用于已知成分的原料，通过氨基酸消耗评估致敏潜能。
人细胞系活化试验（h-CLAT）：
通过体外培养的人急性单核白血病细胞（U937细胞），与受试物共暴露后，检测CD86、CD54等表面分子的表达，判断致敏性，适用于可溶性或可稳定分散的原料。
OECD TG 497皮肤致敏限定方法：
基于AOP框架，采用一系列标准化的体外测试方法来评价化合物的致敏性，旨在减少测试步骤，提高效率。
