药代动力学,简称药动学,是定量研究药物(包括外来化学物质)在生物体内吸收、分布、排泄和代谢(简称体内过程)规律的一门学科。它主要研究机体对药物处置的动态变化,特别是血药浓度随时间变化的规律。药物代谢动力学是近年迅速发展起来的一门新学科,在创新药物研制过程中,它与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
药物在生物体内的过程包括:
吸收:药物从给药部位进入血液循环的过程。这通常通过肠道、皮肤、肺或注射等方式进行。
分布:药物进入血液循环后,会被输送到身体的不同部位和组织中。这取决于药物的理化性质、血液流动情况以及药物与血浆蛋白的结合能力等。
代谢:药物在生物体内经过化学变化,转变为另一种或多种物质的过程。这些变化通常发生在肝脏、肾脏等器官中,通过酶催化作用进行。
排泄:药物及其代谢产物从体内排出的过程。这主要通过肾脏以尿液形式排出,也可以通过肠道、皮肤、肺等途径排出。
药代动力学的重要参数包括:
药物清除半衰期:血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。
清除率:机体清除器官在单位时间内清除药物的血浆容积,即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体清除。
表观分布容积:当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
生物利用度:药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。
评估药物的吸收动力学的方法有单剂量给药法和连续给药法。单剂量给药法是在特定时间点测量血浆中药物浓度的变化,以获得药物在体内的吸收速率常数和生物利用度等参数。连续给药法则通过慢输注入或注射一定时间的药物,并测量血浆药物浓度的变化,从而揭示药物通过给药途径进入体内后的吸收动力学行为。
药物在体内的动态变化规律受多种因素影响,如年龄、性别、个体差异、遗传因素等。药物之间的相互作用也可能影响药物的代谢和排泄过程。药代动力学研究对于优化药物剂量、提高药物疗效、减少不良反应等方面具有重要意义。